美08年已合成SARS樣冠狀病毒 巴里克的研究成果與德特里克堡共同使用

　　“在這里，我們報(bào)告了一項(xiàng)規(guī)模最大的、人工合成的，可復(fù)制的生命形態(tài)。”一篇2008年發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）的論文在摘要里豪情四溢地寫道：這項(xiàng)研究完成了一種全長29.7kb的SARS樣冠狀病毒的從頭設(shè)計(jì)、合成和激活。

　　論文詳細(xì)記錄了從頭設(shè)計(jì)、合成并激活SARS樣冠狀病毒的方法，并特別驗(yàn)證了這種人造病毒不僅能讓小鼠感染患病，還能侵襲人類的氣道上皮細(xì)胞！

　　該論文的通訊作者是被稱為“冠狀病毒之父”的美國北卡羅來納大學(xué)流行病學(xué)系教授拉爾夫·巴里克。

　　“現(xiàn)在我們有能力設(shè)計(jì)、合成各類SARS樣冠狀病毒。”巴里克在論文發(fā)表時(shí)，這樣介紹其團(tuán)隊(duì)的實(shí)力。

　　30年打磨，

　　才有設(shè)計(jì)合成SARS樣冠狀病毒的能力

　　新冠病毒是SARS樣冠狀病毒的一種。巴里克擁有設(shè)計(jì)、合成各類SARS樣冠狀病毒的能力。

　　在論文中提到，“設(shè)計(jì)、合成”是指無需自然中的病毒，只需要使用商業(yè)合成的DNA“碎片”，就能造出一個(gè)病毒。

　　這就好比用通用的“樂高積木”做拼裝，不僅要拼接巨大的3萬塊遺傳序列（新冠病毒核酸序列較長、30KB左右），拼裝后要讓它“活”起來，具有侵襲細(xì)胞的能力。

　　（注：RNA病毒的制造還需要反轉(zhuǎn)錄、重生、收獲的過程）

　　突破生命與非生命的界限，花費(fèi)了巴里克將近30年的研究。1989年巴里克公開了對病毒基因重組的研究，自那以來，他一直在探究用分子生物學(xué)的手段剖析、操控、創(chuàng)造冠狀病毒，在不同的病毒上進(jìn)行重組、克隆、修飾、改造。

　　數(shù)據(jù)顯示，1983年以來巴里克以自身名義或者作為指導(dǎo)教師共發(fā)表400余篇論文，其中關(guān)于冠狀病毒的論文高達(dá)268篇。

　　2002年，巴里克領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)建立了世界上第一個(gè)以片段組裝為基礎(chǔ)的鼠肝炎病毒反向遺傳系統(tǒng)。依靠這套系統(tǒng)，科學(xué)家對病毒的研究可以在活體內(nèi)進(jìn)行，通過改變病毒的基因或者結(jié)構(gòu)，來了解每個(gè)基因在病毒與宿主相互作用時(shí)發(fā)揮的作用。

　　病毒沒有宏觀世界里的“頭”“胳膊”“軀干”，不能一眼看去就知道功能，這套系統(tǒng)讓巴里克有了“庖丁解牛”的能力。

　　這些工作都是極具突破性的，巴里克因此有了“庖丁解牛”再重新拼裝成“活牛”的整套技術(shù)體系。他甚至可以給病毒不斷更換“組件”，別人手里的病毒“換了心、肝、脾、肺就活不了了”，但巴里克掌握了冠狀病毒的基因組奧秘，想制造怎樣的病毒就就任意組合，都能得到活病毒。

　　冠狀病毒能致命了，

　　巴里克經(jīng)費(fèi)拮據(jù)的狀況大有改觀

　　但在2003年之前的冠狀病毒少有造成人畜共患病的，即便是感染人也只有輕微感冒癥狀。例如巴里克研究的鼠肝炎病毒（mousehepatitisvirus，MHV）就不能感染人，這使得巴里克冠狀病毒的研究舉步維艱，申請經(jīng)費(fèi)的努力屢次被拒。

　　巴里克曾回憶研究無資助時(shí)的絕望：欲哭無淚，坐在辦公室開始思考未來的職業(yè)道路，如果必須要放棄鐘愛的科研事業(yè)，會(huì)考慮去做一個(gè)救生員或游泳教練。

　　直到2003年SARS的出現(xiàn)。SARS用實(shí)力證明冠狀病毒能夠致命，并對人類產(chǎn)生巨大的危害，這給巴里克的研究帶來新生。

　　SARS爆發(fā)后，巴里克實(shí)驗(yàn)室的研究經(jīng)費(fèi)大幅增加，先后發(fā)表多篇有關(guān)SARS與MERS病毒機(jī)理與治療的相關(guān)研究，也收獲了大量病毒制造技術(shù)的專利授權(quán)。

　　經(jīng)費(fèi)的大起大落，讓巴里克明白，冠狀病毒從頭制造的問題解決了還不夠，讓冠狀病毒有持續(xù)的感染力、傳播力、致病能力，才能讓自己的研究獲得源源不斷的支持。

　　有了經(jīng)費(fèi)，巴里克團(tuán)隊(duì)通過基因重組技術(shù)定向培養(yǎng)了大量的、在傳代中不斷變異的冠狀病毒。2006年8月，在經(jīng)歷不知道多少代的病毒有明顯目的性的定向培養(yǎng)后，一株能夠成功導(dǎo)致小鼠快速死亡的突變出現(xiàn)了，而且這種新型病毒可以感染給人類，并導(dǎo)致肺炎和較高的死亡率。

　　有了經(jīng)費(fèi)，巴里克在隨后的幾年里進(jìn)行了更加豐富的研究，例如使用馬里蘭州野生動(dòng)物保護(hù)區(qū)和動(dòng)物園的動(dòng)物樣本，進(jìn)行感染機(jī)理研究，以獲取更廣泛的感染能力。

　　巴里克的研究成果

　　與德特里克堡共同使用

　　2006年，巴里克自己撰文警告稱，合成病毒序列的技術(shù)有被用來制作大規(guī)模殺傷性生物武器的潛力。

　　但這樣的撰文在愛好和平的人眼里是警告，對戰(zhàn)爭販子來說，這樣的“警告”無疑起到了“廣告”的作用。

　　事實(shí)也證明巴里克已將自己的研究成果用于軍事用途。他的多項(xiàng)授權(quán)專利的發(fā)明人中出現(xiàn)了德特里克堡（位于美國馬里蘭州弗雷德里克）的研究人員。例如美國專利檢索系統(tǒng)中的這項(xiàng)專利（見下圖），將美國馬里蘭州德特里克堡的人員列為共同發(fā)明人，這種做法更有利于隱蔽式的分享專利，使德特里克堡實(shí)驗(yàn)室的工作人員在今后的病毒制備中不必再為此支付專利費(fèi)用。

　　“冠狀病毒之父”是否掌握其他病毒武器，

　　亟待調(diào)查

　　2008年11月，開頭提到的論文《合成重組的蝙蝠SARS樣冠狀病毒在培養(yǎng)的細(xì)胞和老鼠中具有感染性》在美國科學(xué)院院刊上發(fā)表，里面記錄了整個(gè)全新冠狀病毒從設(shè)計(jì)、創(chuàng)造到復(fù)活，從刺突蛋白的構(gòu)建到感染試驗(yàn)，整個(gè)過程在實(shí)驗(yàn)室中復(fù)刻了全新冠狀病毒的產(chǎn)生和感染過程，這一論文當(dāng)時(shí)引發(fā)關(guān)注，不少媒體以“美國科學(xué)家實(shí)驗(yàn)室成功重建非典病毒”做了報(bào)道。

　　多年來，巴里克打著“非典病毒”的旗號，行著“冠狀病毒的創(chuàng)造、改造”之實(shí)。論文中記錄的研究早就成為巴里克實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)操作。細(xì)思極恐，被譽(yù)“冠狀病毒之父”的巴里克手里到底還掌握著哪些危害全人類健康的病毒武器？亟待調(diào)查！

　　2008年，巴里克在發(fā)表該論文時(shí)解釋：這項(xiàng)研究是防治未來可能的非典疫情的重要一步。為了防治病毒，卻刻意制造了病毒，這樣的解釋讓當(dāng)時(shí)的人們深感困惑。而在新冠疫情這一全球?yàn)?zāi)難中，巴里克和美國政府是不是已通過疫苗、藥物的輸出賺得盆滿缽滿？這又是另外一個(gè)故事了。