中國抗新冠特效藥輸完見效 新冠特效藥研發(fā)團隊平均不到30歲

　　近日，我國首個抗新冠病毒特效藥獲得藥監(jiān)局的上市批準。

　　研發(fā)團隊領(lǐng)軍人物、清華大學醫(yī)學院教授張林琦接受采訪時表示，“藥物采取靜脈滴注的方式，注入體內(nèi)后馬上起效。”消息引發(fā)關(guān)注。

　　該研發(fā)團隊平均年齡不到30歲，由4名老師、11名博士和博士后研究生組成。

　　而在12月16日，“清華大學”官微發(fā)出長文回溯研發(fā)過程——

　　時間回到2020年伊始，1月12日，中國疾控中心、中國醫(yī)學科學院、中國科學院武漢病毒研究所向世界衛(wèi)生組織提交了新型冠狀病毒基因組序列信息，并在全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）發(fā)布。

　　新冠病毒基因序列與SARS病毒基因序列的相似性，令多年深耕HIV、SARS、MERS等新發(fā)、突發(fā)傳染病病毒研究的張林琦頓生警覺。

　　他和同一座科研樓辦公的清華生命科學學院王新泉教授幾乎同時撥打了對方的電話——這兩位在病毒研究領(lǐng)域配合已有十余年的老搭檔一致感到，新冠病毒非同小可，必須立刻著手研究。

　　除夕前一晚，離漢離鄂通道關(guān)閉。1月24日除夕夜，張林琦接到了他的老朋友、深圳市第三人民醫(yī)院的張政教授的微信消息——深圳三院有新冠肺炎康復患者恢復期的血液樣本！

　　1月25日，大年初一。張林琦、王新泉，兩位在SARS、MERS等病毒研究配合十余年的老同事，張林琦、張政，曾在HIV研究上有過合作的好朋友。北京深圳，三人兩地，研究團隊集結(jié)出征。

　　6天后，1月31日，經(jīng)過晝夜無休的試驗，高品質(zhì)蛋白試劑“新鮮出爐”，立即發(fā)往深圳三院。除了用餐和必要的休息，科研人員幾乎沒有踏出過實驗室，并終于從國內(nèi)感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）患者的康復期血液B細胞中，成功“釣”出具有高效中和能力的抗新冠病毒單克隆抗體共206株！

　　2月9日，在克服疫情初期物流不暢的重重障礙，206株抗體及其編碼基因被艱難送達北京清華園。

　　張林琦解釋說：“我們的工作就從這些抗體中分離出抗新冠病毒的最優(yōu)單克隆抗體及其編碼基因，也就是挑出殺傷力最強的‘戰(zhàn)士’，拿到這些‘戰(zhàn)士’的基因，并由此獲得大量復制最具殺傷力抗體的根本模板。”

　　3月5日，抗體評估工作迎來了新的突破性進展！團隊首次鑒定出高效新冠中和抗體P2C-1F11（后命名為BRII-196），這也是后來抗體聯(lián)合療法特效藥中的關(guān)鍵抗體之一。

　　成功找到“黃金”抗體后，破解抗體的抗病毒機制緊接著成為研究的下一個重點。而只有真正搞懂其中的機制，才能破解制作抗體特效藥的玄機。

　　實驗室的設備條件有限，為了對新冠病毒進入人體的機制開展更精細的研究，張林琦和王新泉需要借助上海更為先進的高精設備進行同步輻射光源，精確地用晶體學方法解析病毒進入細胞的機體結(jié)構(gòu)。

　　為了“跑贏”新冠病毒，團隊連夜打車從北京開往上海，“人肉”運送晶體結(jié)構(gòu)。

　　深夜的上海實驗室里，這批來自千里之外的晶體沒有辜負眾人的付出和等待。張林琦回憶：“在運送的十幾個晶體里，最后一個閃出了特別漂亮的衍射，使得我們通過計算機數(shù)據(jù)分析，清晰地分析出它結(jié)構(gòu)到底是怎么樣的，這個過程太激動人心了！”

　　至此，王新泉和張林琦成功解析出新冠病毒進入人體的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，這是世界上首次高分辨率解析出“鑰匙”和“鎖”之間的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　張林琦與王新泉立即起草論文并投稿《自然》期刊。3月19日，《自然》期刊正式接受，3月30日，在線發(fā)表團隊的科技攻關(guān)成果《新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與受體ACE2復合物的結(jié)構(gòu)》。這是目前全世界關(guān)于新冠病毒入侵細胞的相關(guān)研究領(lǐng)域內(nèi)引用次數(shù)最高的一篇論文。

　　4月11日，研究團隊確定了我國首個抗體組合療法BRII-196/BRII-198的藥物研發(fā)思路，并在科技部、國家衛(wèi)健委、教育部，國家藥審中心和藥監(jiān)局，北京市等相關(guān)部門的支持和幫助下，與騰盛華創(chuàng)等企業(yè)正式合作推進抗體組合療法的藥物開發(fā)和臨床試驗。

　　5月21日，深圳三院突發(fā)境外輸入關(guān)聯(lián)疫情，國內(nèi)首次遇到英國變異株感染患者。面對新的變異株，病人病情發(fā)展快，想要最大程度遏制患者病情進展，張政團隊將目光聚焦到已在國外臨床Ⅱ期試驗取得良好效果的BRII-196/BRII-198抗體聯(lián)合藥物上。

　　經(jīng)專家組認可、在國家藥品監(jiān)督管理局的批準下，深圳三院成功為抗體聯(lián)合藥申請到緊急臨床用藥，成為國內(nèi)新冠臨床治療“第一個吃螃蟹的人”。

　　深圳三院感染科主任袁靜說：“令我們大吃一驚的是，用藥第二天，病人的新冠病毒特異性抗體就呈現(xiàn)幾百倍的上升，持續(xù)發(fā)熱癥狀也很快就好轉(zhuǎn)，好像有‘神藥’一般的效果。”

　　8月25日，國外Ⅲ期臨床試驗中期結(jié)果公布，臨床數(shù)據(jù)令人驚喜：同安慰劑組相比，抗體治療組的住院和死亡率降低了78%，并對突變株依然保持活性！

　　迄今為止，BRII-196/BRII-198抗體聯(lián)合藥物仍是在全世界范圍內(nèi)唯一進行了變異株感染者治療效果評估并獲得同類最優(yōu)數(shù)據(jù)的藥物。截至目前，共有800余例患者接受了這一抗體組合的治療，臨床專家組和醫(yī)療團隊反饋良好，其中，接受用藥年齡最大的患者已有92歲。

　　曾幾何時，抗體藥物的研發(fā)到上市需要10年甚至更久的時間，而張林琦及其合作團隊研發(fā)抗新冠抗體藥物的全過程卻僅僅用了18個月。

　　人類與疫情的較量

　　即將迎來第三個冬季

　　世界對于

　　抗新冠病毒特效藥物的需求

　　越發(fā)迫切

　　張林琦教授說過：

　　“這是一次人類與病毒納米級別的‘交鋒’

　　它沒有硝煙，它終將勝利”

　　致敬科研人！