新冠強(qiáng)效藥取得進(jìn)展 有希望開(kāi)發(fā)出首個(gè)新冠肺炎強(qiáng)效藥物
血漿療法的有效成份是特異性強(qiáng)的中和抗體。抗體藥物是一種大分子藥物,已經(jīng)成功應(yīng)用于艾滋病、埃博拉、中東呼吸綜合征等疾病,但以往開(kāi)發(fā)耗時(shí)太長(zhǎng),需要幾個(gè)月甚至幾年;而利用高通量單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在康復(fù)期病人血液中尋找中和抗體,可以將尋找時(shí)間從年縮短到月,效率大幅提升。
北大謝曉亮團(tuán)隊(duì)利用其在單細(xì)胞基因組學(xué)的專長(zhǎng),聯(lián)合佑安醫(yī)院,從60位康復(fù)期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結(jié)合抗體序列,成功找出14株高活性的中和抗體。其中編號(hào)為BD-368-2的抗體表現(xiàn)突出,在假病毒實(shí)驗(yàn)中的半抑制濃度(IC50)達(dá)到1.2 ng/mL (8pM);在軍事醫(yī)學(xué)研究院P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的真病毒實(shí)驗(yàn)中,IC50達(dá)到15 ng/mL (100pM)。
近日完成的中和抗體體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),利用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川教授團(tuán)隊(duì)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型,感染SARS-Cov-2后給予BD-368-2的治療使病毒載量下降~2400倍。而注射BD-368-2后可完全抑制小鼠的病毒感染,達(dá)到預(yù)防效果。
小鼠中和抗體治療和預(yù)防實(shí)驗(yàn)(A)治療組(綠色):小鼠感染后2 小時(shí)給予BD-368-2 抗體(N=3);預(yù)防組(紅色):病毒感染前1 天給小鼠注射BD-368-2 抗體(N=3);對(duì)照組(藍(lán)色):小鼠感染后2 小時(shí)給予無(wú)關(guān)抗體(N=3)。(B)治療組和預(yù)防組體重下降率低于對(duì)照組。(C)5天后,治療組肺組織病毒載量較對(duì)照組降低~ 2400 倍,預(yù)防組肺組織未檢測(cè)到病毒載量。